有关HSPPC-96疫苗治疗复发GBM的安全性和有效性研究

【Ref:Bloch O, et al.Neuro Oncol. 2014Jan;16(2):274-9. doi: 10.1093/neuonc/not203. Epub 2013 Dec 12.】

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最常见、复发率高的脑肿瘤。现在研究认为，免疫治疗有望改善其不良预后。美国西北大学神经外科的Orin Bloch等进行了一项开放性Ⅱ期临床试验，探索自体热休克蛋白多肽复合物96疫苗（Heat-shock protein peptide complex-96，HSPPC-96）治疗复发GBM的安全性及有效性。结果发表在2014年1月的《Neuro-Oncology》上。

有三个医疗中心参与该临床试验，入组对象是KPS＞70分、影像学检查确定切除率＞90%的复发GBM患者，共41例。在肉眼全切除肿瘤后，给患者平均接种6个剂量的HSPPC-96疫苗进行免疫治疗。评估结果的第一个结点是6个月时的总生存期，第二个结点12个月时的总生存期、无进展生存期、安全度和免疫分析。治疗结果是，患者6个月时无进展生存率为29.3% (95% 置信区间: 16.6–45.7)，中位无进展生存期为19.1周(95% 置信区间[CI]:14.1–24.1)。6个月时总生存率为90.2% (95%置信区间 [CI]:75.9–96.8)，12个月时的总生存率为 29.3% (95%置信区间[CI]: 16.6–45.7)，中位总生存期为42.6周(95%置信区间[CI]: 34.7–50.5)（图1 ）。27例（66%）患者在治疗前淋巴细胞计数（ALC）减少（低于正常值1.0 × 10⁹cells/L）。淋巴细胞计数低于同期组群平均值（0.9 × 10⁹cells/L）的患者总生存期缩短（风险比：4.0；95%置信区间[CI]：1.4-11.8；P=0.012）（图2）。在HSPPC-96疫苗治疗过程中无死亡病例。37例患者出现3到5级副作用，其中17例由手术引起，1例3级副作用由疫苗引起。

作者的结论是，HSPPC-96疫苗用于治疗复发GBM患者是安全的，这是进一步研究HSPPC-96疫苗治疗有效性的前提。术前明显的淋巴细胞计数减少可能影响免疫治疗的结果，有待继续探索。

图1.使用Kaplan–Meier方法来评估41例接受HSPPC-96疫苗治疗的GBM患者的无进展生存期（PFS）（A）;和总生存期（OS）（B）。

图2. 通过对术前ALC与其中位数的比值进行分层，并采用Kaplan–Meier方法来评估41例接受HSPPC-96疫苗治疗的GBM患者的总生存期（OS）。

（中南大学湘雅医院雪堂青烟编译，复旦大学附属华山医院宋剑平博士审校，复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）